Matti Maimets 2011. a sissejuhatus

4.2. Tsefalosporiinid

Toimespektri järgi jagatakse tsefalosporiinid generatsioonideks. Korrektne tsefalosporiini valik eeldab teadmisi, millisesse generatsiooni preparaat kuulub.

II generatsioon cefuroxime axetil (p/o)

III generatsioon cefixime (p/o)

IV generatsioon cefepime (i/v)

Tsefalosporiine talutakse tavaliselt väga hästi. Allergilised reaktsioonid tekivad umbes 5%-l patsientidest, näiteks nahalööve, ravimpalavik, eosinofiilia, seerumtõbi ja anafülaksia. Tsefalosporiinide ja penitsilliinide ristuvat allergiat esineb kliiniliselt harva (1–5 %). Kui haigel on anamneesis kiiret tüüpi allergilised reaktsioonid penitsilliinidele, tuleb tsefalosporiine vältida. Hiliste reaktsioonide korral on tsefalosporiinide kasutamine lubatud.

Diarröa Clostridium difficile superinfektsiooni tõttu võib olla kõikide antibiootikumide, sealhulgas ka tsefalosporiinide kõrvaltoime.

• 
  Esimese generatsiooni tsefalosporiinid
  

Esimese generatsiooni tsefalosporiinid toimivad paljudesse aeroobsetesse ja anaeroobsetesse grampositiivsetesse kokkidesse. Resistentsed on enterokokid, metitsilliinresistentsed stafülokokid (MRSA) ja penitsilliinresistentne Streptococcus pneumoniae (PRSP). Esimese generatsiooni tsefalosporiinid toimivad penitsilliintundlikesse anaeroobidesse.

Suukaudsel manustamisel sobivad esimese generatsiooni tsefalosporiinid vaid grampositiivsete kokkide põhjustatud pehmete kudede infektsioonide (haavainfektsioonid, tonsillofarüngiit) raviks. Neerupuudulikkusega haigetele (kreatiniini kliirens vähem kui 50 ml/min) tuleb kõiki esimese generatsiooni tsefalosporiine manustada pikema intervalliga ja/või väiksemas doosis.
Tsefasoliin (cefazolin)

Toimespekter.

Grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus (va MRSA), Streptococcus (va PRSP).

Tsefasoliin on valikpreparaat perioperatiivses profülaktikas (v.a juhtudel, kus esineb anaeroobse infektsiooni oht, näiteks kolorektaal- ja günekoloogilises kirurgias, vt tsefoksitiin).

Rasedus – klass B.

Operatsioonijärgse infektsiooni profülaktika: täiskasvanutele 1-2 g i/v, lastele 30–40 mg/kg i/v 30 minutit kuni 1 tund enne nahalõike sooritamist. Kauakestvate operatsioonide korral manustatakse antibiootikumi lisaannus 3 tunni möödudes.

Toimespekter.

Grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus (va MRSA), Streptococcus (va PRSP).

Näidustused. I generatsiooni tsefalosporiinide suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonid, nagu tonsillofarüngiit, luude ja liigeste infektsioon, naha- ja pehmete kudede infektsioon, pneumoonia.

Kõrvaltoimed. Vt tsefalosporiinide kõrvaltoimed.

Rasedus – klass B.

Teises generatsioonis laieneb tsefalosporiinide gramnegatiivne toimespekter järgmistele bakteritele: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella. Tundlikud on ka enamus streptokokke. Toime stafülokokkidesse on tagasihoidlikum kui I generatsiooni preparaatidel.

Tsefoksitiinil on lisaks sellele arvestatav anaeroobne toime, k.a penitsilliinresistentse Bacteroides fragilis’e grupi bakterite suhtes. Tsefoksitiini kasutatakse perioperatiivses profülaktikas kolorektaal- ja günekoloogilises kirurgias.
Tsefuroksiim ja tsefuroksiimaksetiil (cefuroxime, cefuroxime axetil)

Tsefuroksiimaksetiil on tsefuroksiimi suukaudne vorm.

Grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus (va MRSA), Streptococcus (va PRSP)

Gramnegatiivsed aeroobid: Escherichia, Haemophilus, Klebsiella, Moraxella, Proteus

Näidustused. II generatsiooni tsefalosporiinide suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonid, nagu luude ja liigeste, naha- ja pehmete kudede infektsioon, pneumoonia.

P/o manustatavat tsefuroksiimaksetiili kasutatakse teise valiku antibiootikumina ägeda keskkõrvapõletiku ja sinusiidi, kroonilise bronhiidi ägenemise, pneumoonia ja naha- ja pehmete kudede infektsioonide raviks. Preparaat omab toimet puukborrelioosi varases staadiumis.

Rasedus – klass B.

P/o täiskasvanutele 0,25–0,5 g kaks korda ööpäevas, lastele 20–30 mg/kg ööpäevas jaotatuna kolmeks võrdseks annuseks.

Neerupuudulikkuse korral tuleb pikendada manustamisintervalli vastavalt kreatiniini kliirensile.

Preparaadid___CEFOTAXIME___VALORAN_Tseftriaksoon'>Preparaadid

ZINACEF

ZINNAT

AXETINE

CEFUROXIME

KETOCEF

XORIMAX
Tsefoksitiin (cefoxitin)

Tsefoksitiin on valikpreparaat tsefalosporiinide hulgast anaeroobsete infektsioonide raviks. Tsefoksitiini toimespekter katab 80–95% bensüülpenitsilliinresistentsetest Bacteroides fragilis’e grupi liikidest. Toimivus gramnegatiivsete aeroobsete infektsioonide ja grampositiivsete kokkinfektsioonide puhul on tagsihoidlikum kui tsefuroksiimil.

Gramnegatiivsed aeroobid: Escherichia coli, Klebsiella, Proteus

Anaeroobid: Bacteroides fragilis’e grupp

Näidustused. Tsefoksitiinile tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonid, nagu kõhuõõne infektsioon, vaagnapiirkonna infektsioon naistel, perioperatiivne profülaktika kolorektaal- ja günekoloogilises kirurgias.

Kõrvaltoimed. Vt tsefalosporiinide kõrvaltoimed.

Rasedus – klass B.

Operatsioonijärgse infektsiooni profülaktikaks täiskasvanutele 1–2 g, lastele 30–40 mg/kg i/v 30 minutit kuni 1 tund enne nahalõike sooritamist. Kauakestvate operatsioonide korral manustatakse antibiootikumi lisaannus 3 tunni möödudes.

MEFOXITIN

Kolmanda (tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim) ja neljanda (tsefepiim) generatsiooni tsefalosporiinide gramnegatiivne toimespekter on veelgi laiem kui teises generatsioonis, kuna nad on veelgi resistentsemad gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaaside suhtes. III ja IV generatsiooni tsefalosporiinide toimespekter katab peaaegu kogu enterobakterite sugukonna (E. coli, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia, Citrobacter ja Serratia). Enterobacter cloacae infektsioonide puhul tulevad arvesse vaid IV generatsiooni preparaadid. Pseudomonas__aeruginosa'>Pseudomonas aeruginosa infektsioonide korral on toimivad tseftasidiim ja tsefepiim. Gramnegatiivsetest kokkidest on tundlikud Neisseria meningitidis ja Moraxella catarrhalis.

Kolmanda generatsiooni tsefalosporiinide toime grampositiivsetesse kokkidesse, eriti stafülokokkidesse, on nõrgem kui esimese generatsiooni tsefalosporiinidel. Tsefotaksiimi, tseftriaksooni ja tsefepiimi toime grampositiivsetesse kokkidesse on siiski piisavalt hea selleks, et kasutada neid ravi alustamiseks gramnegatiivsete ja grampositiivsete segainfektsioonide võimalikkuse puhul. Erandiks on enterokokkinfektsioon, mille korral ei ole efektiivne ükski tsefalosporiin. Metitsilliinresistentse stafülokokkinfektsiooni puhul ei toimi ükski kolmanda ja neljanda generatsiooni tsefalosporiin.

Kolmanda ja neljanda generatsiooni tsefalosporiinide anaeroobne toimespekter ei kata Bacteroides fragilise grupi liike, mistõttu on nad ebaefektiivsed kõhuõõne ja vaagnapiirkonna anaeroobsete infektsioonide puhul.

Erinevalt teistest tsefalosporiinidest läbivad kolmanda ja neljanda generatsiooni tsefalosporiinid meningiidi korral hematoentsefaalset barjääri ja on kasutatavad kesknärvisüsteemi infektsioonide raviks.

Neerupuudulikkusega haigetele (kreatiniini kliirens vähem kui 60 ml/min) tuleb kõiki kolmanda ja neljanda generatsiooni tsefalosporiine manustada pikema manustamisintervalliga või väiksemas doosis. Erandina eritub tseftriaksoon osaliselt sapiga, ning doosi muuta ei ole vaja.

Grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus (va MRSA), Streptococcus (k.a. mõned PRSP tüved)

Gramnegatiivsed aeroobid: Citrobacter, Escherichia, Haemophilus, Klebsiella, Morganella, Neisseria, Proteus, Providencia, Serratia

Näidustused. Tsefotaksiimile tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonid, nagu gonorröa, luude ja liigeste infektsioon, meningiit, naha- ja pehmete kudede infektsioon, pneumoonia, komplitseeritud uroinfektsioon.

Reeglina kasutatakse III generatsiooni tsefalosporiine juhul, kui on tõestatud või alust oletada haigustekitaja resistentsust I, II generatsiooni tsefalosporiinide suhtes.

Rasedus – klass B.

Tsefotaksiim sobib hästi neonataalsete infektsioonide raviks, kuna ta, erinevalt tseftriaksoonist, ei mõjuta bilirubiini ainevahetust.

Tseftriaksoon erineb tsefotaksiimist pikema eliminatsiooniaja poolest, mille tõttu on seda võimalik manustada üks kord ööpäevas (2 korda ööpäevas meningiidi korral).

Rasedus – klass B.

Hemodialüüs ei muuda tseftriaksooni kontsentratsiooni vereseerumis.

Gramnegatiivsed aeroobid: Escherichia, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia, Pseudomonas, Serratia

Rasedus – klass B.

Tseftasidiim elimineerub hemodialüüsil ja peritoneaaldialüüsil.

Ainuke IV generatsiooni tsefalosporiin, mis grampositiivse toimespektri poolest sarnaneb tsefotaksiimiga ja mille gramnegatiivne toimespekter on laiem kui III generatsiooni tsefalosporiinidel (Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter, Serratia).

Grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus (va MRSA), Streptococcus (k.a paljud PRSP tüved).

Gramnegatiivsed aeroobid: Citrobacter, Enterobacter, Escherichia, Haemophilus, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia

Näidustused. Tsefepiimile tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonid, nagu luude ja liigeste infektsioon, naha- ja pehmete kudede infektsioon, pneumoonia, meningiit, komplitseeritud uroinfektsioon, palavik neutropeeniaga haigel.

Reeglina kasutatakse IV generatsiooni tsefalosporiine juhul, kui on tõestatud või alust oletada haigustekitaja resistentsust I, II ja III generatsiooni tsefalosporiinide suhtes.

Rasedus – klass B.